Genetický tajemství „superdlouhověké“ Marie Branyas: privilegovaná DNA, mladý mikrobiom a biologický věk o 23 let mladší

Výzkum pod vedením Manuela Estellera odhaluje tajemství, která umožnila této katalánské ženě, která ve svých 117 letech byla nejstarším člověkem na světě, prožít tak dlouhý život.

Výzkumník Manel Esteller s dlouhověkou Marií Brañas, která zemřela ve věku 117 let v roce 2024 a stala se nejstarším člověkem na světě. M. Esteller

Maria Branyas se narodila 4. března 1907 v San Franciscu (USA). Zemřela o 117 let později, 19. srpna 2024, v Olot (Girona), a stala se nejstarším člověkem na světě, který přežil dvě světové války, občanskou válku ve Španělsku, Francoův režim a dvě pandemie. Ve věku 113 let se nakazila COVID-19 a onemocnění prodělala bez komplikací. Zemřela pokojně ve spánku, bez jakýchkoli vážných onemocnění.

Co bylo na jejím těle tak výjimečného? Skupina vědců pod vedením Manela Estellera, vedoucího skupiny epigenetiky rakoviny v Institutu pro výzkum leukémie Josepa Carrerase, odhalila jedinečné vlastnosti, které umožnily tak mimořádnou dlouhověkost.

Při studiu jejích buněk se vědcům poprvé podařilo odlišit složky klasického stárnutí spojené s onemocněním od těch, které charakterizují zdravé stárnutí, například u Branyase.

Esteller poznamenává, že buňky Marie jasně svědčily o jejím pokročilém věku . „Tři znaky naznačovaly její vysoký věk: prakticky úplná absence konců chromozomů, známých jako telomery (jejichž délka souvisí se stárnutím), přítomnost věkových mutací v její krvi – jev zvaný klonální hematopoéza; a konečně B-lymfocyty, které začaly růst, což svědčí o malignitě,“ poznamenává výzkumník.

Její organismus však také vykazoval zvláštnosti, jejichž vliv výrazně převážil nad důsledky těchto známek stárnutí. „Měla jedinečný genom s variacemi, které jsou spojovány s dlouhověkostí i u jiných druhů,“ zdůrazňuje Esteller a dodává, že Branyas „měla vynikající kardiolipidový profil s nízkým obsahem škodlivých tuků, vysokým obsahem prospěšných tuků a normální hladinou cukru v krvi“. Měla také „stále silný imunitní systém“ bez známek zánětu. A konečně, „superdlouhověká“ žena měla „téměř mladý“ střevní mikrobiom bohatý na bifidobakterie. A aby toho nebylo málo, její biologický věk byl výrazně nižší než její chronologický věk, což potvrzují epigenetické markery. „Měla zpoždění asi 23 let, díky čemuž její tkáně „působily“ a fungovaly, jako by byly mnohem mladší,“ poznamenává Esteller.Více informacíZdraví.Genetické stopy, které vědci z Valencie hledají v dlouhověkosti dlouhověkých lidíSestavil: ENRIQUE MESQUITA ValencieGenetické stopy, které vědci z Valencie hledají v dlouhověkosti dlouhověkých lidíZdraví.Mozek dlouhověkého člověka: tajemství jeho dlouhověkosti a kognitivního zdravíSestavil: SONYA MORENO MadridMozek dlouhověkého člověka: tajemství jeho dlouhověkosti a kognitivního zdraví.ZdravíOd zpráv o pandemii po nejnovější úspěchy v prevenci rakoviny – dostávejte nejdůležitější zprávy o zdraví za uplynulý týden.E-mailMáte již účet? Přihlásit se

Branjas měl nepochybně silné ruce, ale také uměl s nimi dobře hrát, vzpomíná výzkumník.

„Existuje mnoho vnějších faktorů, které mohou vysvětlit tak dlouhý život,“ poznamenává Esteller. „Jedním z nich je absence škodlivých návyků, jako je tabák nebo alkohol.“ „Dalším je aktivní život s mírnou fyzickou zátěží a stykem s rodinou a přáteli až do konce života,“ vysvětluje. A třetím je vyvážená strava „bez zpracovaných potravin a nadbytku tuku, stejně jako denní jogurt pro obohacení střev o prospěšné bakterie“. Nucené omezení kalorií, které tato „superdlouhověká“ žena zažila během válek a v poválečném období, pravděpodobně také přispělo k jejímu dlouhému životu, vysvětluje.

Strategie boje proti stárnutí

„Maria byla výjimečná osoba s úsměvem, který rozjasňoval místnost, ve které se nacházela, a optimismem, který tak potřebujeme . Bylo mi ctí ji poznat,“ vzpomíná Esteller, která Branyasové navrhla, aby prozkoumala vlastnosti jejího organismu, a dostala jedinou odpověď: „ Prosím, prozkoumejte mě, abych mohla pomáhat ostatním.“

Pomocí neinvazivních metod odebrali vědci vzorky od Branyasové a podrobně prozkoumali její molekulární profil, analyzovali její genom, transkriptom, metabolom, proteom, mikrobiom a epigenom a poté porovnali výsledky s výsledky jiných starších lidí.

Podle nich nám výsledky jejich práce umožňují lépe porozumět procesu stárnutí a vyvinout strategie pro řešení tohoto problému.

„Maria nám dává vodítka k tomu, které geny jsou zodpovědné za dlouhý a zároveň zdravý život. Nyní tedy můžeme uvažovat o vývoji léků, které budou působit na tyto cíle a vyvolají „efekt dlouhověkosti” u zbytku populace,” vysvětluje Esteller.

„Dosud se průměrná délka života lidí prodlužovala, ale některé nedávné studie ukazují, že jsme dosáhli plató,“ dodává. „Musíme se poučit z těchto výjimek z pravidla, abychom nejen žili déle, ale také lépe.“

Výsledky publikované v časopise Cell Reports Medicine mohou také pomoci prohloubit naše porozumění některým krevním onemocněním, jako je leukémie a myelodysplastické syndromy.

Estellerův tým se nyní pouští do studia „druhého extrému dlouhověkosti“: dětí s progerií, které rychle stárnou a umírají v dospívání. „Chceme zjistit, zda mohou určité léky, které působí na chemické složení genetického materiálu, zpomalit toto agresivní stárnutí a dát v takových případech naději,“ vysvětluje výzkumník.Více ve světěPřehodnocení modelu nákupů v roce 2025: jak se vypořádat s volatilitou surovinSan Sebastián, hlavní město filmu: zážitky mimo velké plátno

Pro Iñakiho Martina-Subero , profesora-výzkumníka ICREA a vedoucího skupiny biomedicínské epigenomiky v IDIBAPS v Barceloně, spočívá novost této studie v „velmi detailním multioomovém přístupu k mimořádně dlouhověkému člověku. Studie odhaluje jak genetické faktory, tak faktory životního stylu spojené s dlouhým a zdravým životem,“ uvedl v rozhovoru pro SMC Spain.

„Jak autoři v článku poznamenávají, analýza jednoho člověka znamená, že bychom měli být opatrní s vyvozováním závěrů,“ pokračuje. „Bude nutné je ověřit na větším počtu „superdlouhověkých“ lidí. Jedná se však o velmi vzácné případy, proto i analýza jednoho člověka je podle mého názoru velmi zajímavá a poučná,“ uzavírá.