Bezprecedentní terapie zmírňuje chronickou bolest bez opioidů a rizika závislosti
Podle WHO trpí chronickou bolestí 30 % populace. Pokud lze akutní bolest považovat za životně důležitý ochranný alarm, stává se chronická bolest velmi vážným klinickým problémem, protože systém přejde do zkratu a pokračuje ve „spouštění“ výstrahy v mozku i poté, co se tělo uzdraví.
Protože nervový systém nadále vysílá nebezpečné signály i bez aktivní hrozby, pocit bolesti se stává symptomem a stává se vysilujícím neurologickým onemocněnímschopné pacienta znemožnit, vyvolat hlubokou depresi a dokonce i dnes dohnat tisíce lidí k závislosti na opioidech.
I když zmírňují bolest, tyto silné léky proti bolesti připojují své molekuly k receptorům rozšířeným po celém mozku. Problém je v tom, že tyto biologické „zámky“ mohou otevřít mnoho nechtěných dveří, které mohou mimo jiné způsobit chemickou závislost, respirační depresi, ztuhlost hrudníku.
Nyní se skupině výzkumníků z University of Pennsylvania v USA podařilo zmapovat přesný kortikální okruh, jehož prostřednictvím morfin tlumí bolest. Tato specifická sada neuronů, identifikovaná v oblasti zvané přední cingulární kůra (ACC), zprostředkovává nejen fyzický pocit bolesti, ale také utrpení, které způsobuje.
Velkou inovací studie, , je přesnost cíle. Genová terapie vyvinutá autory působí výhradně na neurony CCA, které exprimují opioidní receptory. Jinými slovy, pacienti nadále pociťují bolest, ale mozek ji přestane interpretovat jako nebezpečí.
Sledování chronické bolesti
Aby výzkumníci zmapovali okruh bolesti, vyvinuli LUPE – zkratku pro „automatizovaný hodnotitel bolesti“ – platformu pro analýzu chování založenou na hlubokém učení.
Právě toto mapování kortikálního okruhu bolesti řídilo vývoj genové terapie. Ústřední myšlenka je jednoduchá: místo zaplavení mozku lékem, který působí na všechny opioidní receptory, dopravte pouze jeden inhibitor výhradně do správných buněk – neurony ACC, které exprimují µ-opioidní receptory.
K tomu vědci použili AAV – virus, který infikuje lidi, aniž by způsobil nějakou nemoc. Jak během evoluce vyvinuli mechanismy pro pronikání do buněk a ukládání genetického materiálu, genetické inženýrství toho využívá: odstraňuje to, co je škodlivé, a na jeho místo vkládá terapeutické instrukce.
Tým nyní spolupracuje s neurologem Michaelem Plattem na posunu směrem ke klinickým studiím. „Cesta od objevu k implementaci je dlouhá a představuje silný první krok,“ říká Platt. „Potenciál zmírnit utrpení bez podněcování opioidní krize je vzrušující,“ uzavírá profesor UPenn.
Léčba bolesti bez vytváření závislosti?
Sociální dopad objevu získává na relevanci. Tento přístup, který působí přímo na kortikální okruh bolesti, bez systémových účinků tradiční léčby, ukazuje na slibnou alternativu.
Pro spoluautora studie Gregoryho Cordera z Pensylvánské univerzity objev otevírá konkrétní cestu vpřed: „Zaměřením na přesné mozkové okruhy, ve kterých morfin působí, věříme, že je to první krok k poskytnutí úlevy lidem, jejichž životy byly zničeny chronickou bolestí,“ říká v tiskové zprávě.
V procesu zmírňování bolesti opioidy aktivují receptory distribuované v mozku a také aktivují systém odměn – což vysvětluje toleranci a riziko závislosti. Působením na specifické neurony terapie vyvinutá ve studii nevyvolala tento nežádoucí účinek.alespoň v testech na myších.
V praxi tento mechanismus nepůsobí na poraněný nerv, ale na mozek – konkrétně na CCA –, kde bolest přestává být známkou ochrany a stává se utrpením. Pokud by se tento přístup potvrdil u lidí, mohl by snížit počet hospitalizací, předávkování a náklady spojené s dlouhodobou léčbou opioidy.
